齐鲁晚报·齐鲁壹点记者 王小蒙
近日，罕见病创新靶向治疗药物布罗索尤单抗，在山东第一医科大学附属省立医院内分泌科开出山东省首张处方。据了解，布罗索尤单抗的适应症包括X连锁低磷血症（XLH）和肿瘤性骨软化症（TIO）。首方的对象正是一位XLH患者。首方的开出，意味着治疗XLH和TIO的创新治疗方案落地山东，为省内患者带来了有效精准的治疗“利器”。
山东第一医科大学附属省立医院内分泌科徐潮主任开具布罗索尤单抗山东首方
目前，全世界约有7000多种罕见病，低磷性佝偻病是其中一种，被纳入《第一批罕见病目录》第51号罕见病。X连锁低磷性佝偻病（XLH）是低磷性佝偻病的一种，约占遗传性低磷性佝偻病80%，具有较高的致残、致畸率，给患者的生长、活动能力和生活质量均造成巨大的影响。XLH是由X染色体内肽酶同源性的磷酸调节基因（PHEX）突变而引起多系统疾病。突变的PHEX基因干扰了成纤维细胞生长因子23（FGF23）的降解，导致在血液循环中FGF23升高，从而导致肾脏磷酸盐排泄增多，同时抑制了肠道磷吸收，最终造成低磷血症。
山东第一医科大学附属省立医院内分泌科主任医师、山东省立医院低血磷性佝偻病/骨软化症多学科诊疗团队学术带头人徐潮介绍：因为大多数临床医生对这种罕见病知之甚少，在诊断的时候容易造成漏诊和误诊，很多患者被误诊为维生素D缺乏性佝偻病，从而错失治疗时机。
“一旦发现儿童在近周岁开始负重时出现下肢畸形，并伴有生长迟缓、身材矮小、骨骼疼痛、肌肉无力、疼痛以及牙齿发育异常等现象，同时血磷指标异常，应注意警惕低磷性佝偻病，及时就医并进行严格排查。”徐潮提醒，在孩子骨骼发育还未成熟之前，尽早治疗能够有效延缓疾病进展，改善骨骼发育，纠正畸形。
据介绍，XLH不但漏诊、误诊率高，临床治疗也面临诸多困境。以往临床多采用补充磷酸盐和活性维生素D的治疗方案，但此类治疗并非针对疾病病因，并需频繁用药（每日服用4-6次）及检测生化指标。关键是即使采用补“磷”方法，患者体内的血磷水平依然达不到正常水平，不能使变形的骨骼完全纠正，更难以改善患者生长发育迟缓的问题，治标不治本；还易引起肾结石、肾钙质沉着症、肾功能减退及继发性甲状旁腺功能亢进等并发症。
布罗索尤单抗作为全球首个靶向 FGF23 的全人源化单克隆抗体，被美国FDA授予突破性疗法认定和孤儿药资格，是目前唯一被批准解决XLH潜在病因的药物。它能靶向结合并抑制FGF23的活性，抑制其下游信号通路，增加肾脏重吸收磷以及血清活性维生素D水平，促进肠道对磷酸盐和钙的吸收，提高血清磷水平，最终改善骨骼矿化和减少骨骼疾病。
“布罗索尤单抗显著改善XLH患儿佝偻病预后，使患儿升高血磷，降低佝偻病严重程度评分，促进患儿生长，提升运动能力，是针对XLH有效且安全的靶向治疗。”徐潮表示，在一项安慰剂对照临床试验中发现，每月接受一次麟平的成年人中，94％的受试者能达到正常的磷水平。
“此次在院领导的大力支持下，我们山东省立医院的XLH、TIO患者已经能用上药，用行动诠释了中国速度。我们也希望医保、商业保险和社会各界能够继续给予XLH、TIO患者及其他罕见病患者更多关注和支持。”徐潮期望，能将罕见病特效药纳入国家医保，减轻患者用药的经济负担。
山东第一医科大学附属省立医院药学部主任沈承武接受采访
作为山东省全国罕见病诊疗协作网牵头单位，山东省立医院在罕见病药品供应保障，药品临床应用、监测以及大众用药公益科普等领域在全省居于领先地位。
山东第一医科大学附属省立医院药学部主任沈承武在接受齐鲁晚报·齐鲁壹点采访时表示，罕见病在临床上常常面临没有有效药物的治疗困境，近年来，国家对罕见病患者群体日益重视，罕见病治疗药物的研发、审评审批进程迈入了加速期。省立医院在不断提高罕见病诊疗水平的同时，也一直致力于提升罕见病的用药保障，开通引进罕见病药品的绿色通道，助力为患者提供更精准的治疗方案及多样化的治疗选择。
“针对像布罗索尤单抗这样的创新治疗方案，自获批上市以来，我们就十分关注，希望能快速将这类创新的罕见病药物应用到临床治疗，从而让罕见病患者尽早获益。布罗索尤单抗在山东省立医院实现首方对我们是莫大的鼓舞！”沈承武说。
据介绍，山东第一医科大学附属省立医院是国内一体化诊疗模式的示范单位，于2021年12月成立了全国首个低磷性佝偻病/骨软化症多学科门诊（MDT），旨在通过多学科协作会诊的方式，汇聚多科专家的专业知识与诊疗经验，综合判断最有效可行的治疗方案，避免患者辗转多个科室，从而帮助更多罕见病患者实现早诊早治，尽早获益。
“多学科门诊对于帮助罕见病患者实现早诊、早治、对症用药起到了很大的推动作用。配合MDT的临床用药需求，我院药学部将从药物代谢机制、有效性和安全性等药学专业角度提供临床用药建议和支持。此外，我们也致力于为广大医务工作者及公众提供专业的用药信息。”沈承武希望，通过医院多学科专家们的共同努力，为省内罕见病患者提供用药保障。
据了解，目前山东省立医院罕见病多学科综合门诊现已向公众开放咨询，可通过在医院官方微信公众号与官方网站进行网上快捷预约。在山东省立医院微信公众号菜单栏找到“预约挂号”并选择相应疾病的多学科综合门诊，或在山东省立医院官网选择“多学科会诊”即可完成预约。据了解，目前山东省立医院罕见病多学科综合门诊现已向公众开放咨询，可通过在医院官方微信公众号与官方网站进行网上快捷预约。在山东省立医院微信公众号菜单栏找到“预约挂号”并选择相应疾病的多学科综合门诊，或在山东省立医院官网选择“多学科会诊”即可完成预约。